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Titre du projet : Régulation de la fonction des Cellules Intercalaires Rénales
Nous proposons une opportunité pour un(e) étudiant(e) motivé(e) et intéressé(e) d’effectuer une thèse de doctorat en physiologie rénale à temps plein sur 3 ans, débutant en septembre 2025. L’équipe SKIN, au sein du Laboratoire de Biologie Tissulaire et d’Ingénierie Thérapeutique (https://lbti.ibcp.fr), mène des recherches sur le fonctionnement d’une rein et sa contribution à l’homéostasie ionique. Nous développons des projets centrés sur un sous-type cellulaire particulier appelées cellules intercalaires, impliquées dans la régulation du pH sanguin et l’hypertension.
Ce projet vise à étudier les mécanismes cruciaux de la régulation de l’équilibre acido-basique dans l’organisme, en se concentrant spécifiquement sur les cellules intercalaires (ICs) du rein. Le maintien d’un pH sanguin dans une plage étroite est essentiel pour le bon déroulement des réactions biochimiques, le repliement des protéines et le transport de l’oxygène. Étant donné la fréquence des déséquilibres acido-basiques chez les patients en soins intensifs et leurs conséquences cliniques, la préservation de cette homéostasie est primordiale.
Les reins jouent un rôle central dans la régulation de l’équilibre acido-basique, en particulier via les cellules intercalaires de type α et β situées dans le tube collecteur. Des dysfonctionnements de ces cellules peuvent entraîner une acidose ou une alcalose métabolique, selon le type cellulaire atteint.. Ce projet vise à comprendre les voies de signalisation complexes impliquées dans la réponse rénale aux variations systémiques du pH et des électrolytes, avec un accent particulier sur l’alcalose.
L’objectif principal est de caractériser les mécanismes intracellulaires activant la sécrétion de bicarbonate par les cellules intercalées lors d’une alcalose métabolique. Nous utiliserons des approches in vitro et in vivo, en exploitant des lignées de souris génétiquement modifiées récemment développées, afin d'étudier l’inactivation ciblée de voies de signalisation dans les cellules β-ICs et de générer de nouveaux modèles cellulaires.
Ce projet apportera des connaissances précieuses sur les mécanismes moléculaires contrôlant l’homéostasie acido-basique rénale, et pourrait mener à l’identification de cibles thérapeutiques pertinentes pour traiter les désordres acido-basiques chez les patients en état critique.
Le/La candidat(e) devra être titulaire d’un Master ou inscrit(e) en Master (diplôme à obtenir en 2025).
Une formation en sciences biomédicales ou dans une discipline connexe est requise, ainsi qu’un fort intérêt pour la physiologie rénale.
Une expérience préalable dans la manipulation de modèles murins et une autorisation d’expérimentation animale seraient des atouts.
Des compétences en culture cellulaire de mammifères et en microscopie seraient également idéales.
Le/la doctorant(e) sera inscrit(e) à l’École Doctorale EDISS (École Doctorale Interdisciplinaire Sciences Santé, ED 205) et devra répondre à ses critères de sélection. https://ediss.universite-lyon.fr/candidater-au-doctorat/candidature-ediss-hors-concours